麦卢卡蜂蜜参考书目

Allen, KL、Molan PC 和 Reid 总经理 (1991)。 “对一些新西兰蜂蜜抗菌活性的调查。”药学和药理学杂志43 (12), 817-822。 抽象的。为了评估蜂蜜抗菌活性的差异，对从新西兰各地商业养蜂场获得的 345 个未经高温消毒的蜂蜜样品进行了调查。大多数蜂蜜被认为是单花蜂蜜，来自 26 种不同的花源。在琼脂井扩散测定中，以苯酚为标准，对蜂蜜进行了金黄色葡萄球菌测试。研究发现，抗菌活性范围从相当于 2% (w/v) 苯酚到 58% (w/v) 苯酚的当量，中位数为 13.6，标准差为 12.5。蜂蜜样品的年龄以及它们是否经过养蜂师处理都与较低的活性无关。然而，不同花卉来源的抗菌活性差异非常显着。卡努卡 ( Kunzea ericoides (A. Rich.) J. Thompson. 科：桃金娘科)、麦卢卡 ( Leptospermum scoparium JR et G. Forst. 科：桃金娘科)、石南花 ( Calluna vulgaris (L.) Hull. 科：杜鹃花科) 和kamahi（ Weinmannia racemosa Linn. f.科：Cunoniaceae）被证明是可能提供具有高抗菌活性的蜂蜜的来源。当使用添加过氧化氢酶去除过氧化氢来测定抗菌活性时，大多数蜂蜜没有显示出可检测到的抗菌活性。只有麦卢卡蜂蜜和毒蛇牛舌草（ Echium v​​ulgare L. 科：紫草科）蜂蜜在相当大比例的样品中表现出这种类型的活性。在许多情况下，麦卢卡蜂蜜的高抗菌活性完全归功于这种非过氧化物成分。

Betts, JA 和 Molan, PC (2002)“麦卢卡蜂蜜作为感染慢性伤口敷料的试点试验结果。” - 在澳大利亚阿德莱德举行的第四届澳大利亚伤口管理协会会议上发表的论文。

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Brady NF、Molan PC 和 Harfoot CG (1996)“皮肤癣菌对麦卢卡蜂蜜和其他蜂蜜抗菌活性的敏感性”。医药。科学2 (10), 471-473。 抽象的。据报道，蜂蜜具有抗真菌活性，因此针对导致人类癣的常见皮肤癣菌的临床分离株进行了测试。使用具有平均水平的过氧化氢的蜂蜜和具有平均水平的非过氧化物抗菌活性的麦卢卡蜂蜜（ Leptospermum scoparium JR & G. Forst，桃金娘科）蜂蜜。使用琼脂孔扩散测定，在3-4天的培养过程中，每隔24小时用新鲜制备的蜂蜜溶液替换孔中的内容物。添加过氧化氢酶以去除过氧化氢的麦卢卡蜂蜜和其他蜂蜜（不含过氧化氢酶）的最低浓度（% v/v，步长为 5%）表明，对墙壁周围生长的抑制分别为絮状表皮癣菌25 %,10%,犬小孢子菌25%,15%,石膏小孢子菌55%, 20%,须毛癣菌var.趾间45%、15%、毛癣菌var.须癣菌25%、15%，红色毛癣菌20%、5%，断发毛癣菌25%、20%。添加过氧化氢酶的其他蜂蜜在 50% (v/v) 下未检测到抑制活性。这项调查的结果表明，常见的皮肤癣菌对蜂蜜的抗菌活性敏感，表明蜂蜜治疗癣的临床评价是有必要的。这将决定过氧化氢或非过氧化物抗真菌剂是否能更好地扩散到皮肤中。

Casey G. & van Rij A. (1997)“麦卢卡蜂蜜与腿部溃疡。”新西兰医学。 J. 110 (1045), 216。

钱伯斯 J. (2006)。 “外用麦卢卡治疗受 MRSA 污染的皮肤溃疡。”帕利亚特医学。 20 （5），557。

库珀 RA 和莫兰 PC (1999)。 “使用蜂蜜作为防腐剂来控制假单胞菌感染。” J. 伤口护理8 (4), 161-164。进行了一项实验室研究，以扩展有关蜂蜜抗菌特性对假单胞菌有效性的现有知识。迄今为止，敏感性测试使用的是非标准化蜂蜜，其抗菌效力可能差异很大。从 20 个感染伤口的拭子中分离出的假单胞菌属纯培养物，接种到培养基中含有不同浓度蜂蜜的营养琼脂平板表面。使用两种类型的蜂蜜，麦卢卡蜂蜜和牧场蜂蜜，每种蜂蜜的抗菌活性都接近每种类型的中值。麦卢卡蜂蜜对 20 种分离株的最低抑菌浓度范围为 5.5-8.7% (v/v)（平均值 6.9% (v/v)，标准差 1.3）。牧场蜂蜜对 20 种分离株的最低抑菌浓度范围为 5.8-9.0% (v/v)（平均值 7.1% (v/v)，标准差 1.0）。具有平均抗菌活性水平的蜂蜜可以有效防止伤口表面假单胞菌的生长，即使蜂蜜被伤口渗出物稀释十倍以上。

Cooper RA Molan PC 和 Harding KG (1999)。 “蜂蜜对感染伤口中的金黄色葡萄球菌菌株具有抗菌活性。” JR 社会委员会。医学。 92 （6），283-285。 抽象的。蜂蜜对感染伤口的抗菌作用并不完全取决于其高渗透压。我们测试了从感染伤口中分离出的 58 株凝固酶阳性金黄色葡萄球菌对牧场蜂蜜和麦卢卡蜂蜜的敏感性。各分离株对蜂蜜的敏感性差异不大：麦卢卡蜂蜜的最低抑制浓度均在 2% 至 3% (v/v) 之间，牧场蜂蜜的最低抑制浓度均在 3% 至 4% 之间。因此，如果这些蜂蜜被体液进一步稀释七倍至十四倍，超出其渗透压不再完全抑制的程度，则它们将阻止金黄色葡萄球菌的生长。牧场蜂蜜的抗菌作用依赖于过氧化氢的释放，在体内，过氧化氢可能会被组织或血液中的过氧化氢酶活性降低。麦卢卡蜂蜜的作用部分源于植物化学成分，因此这种类型的蜂蜜在体内可能更有效。需要与标准化蜂蜜进行比较临床试验。

Cooper RA、Molan PC、Krishnamoorthy L. 和 Harding KG (2001)“麦卢卡蜂蜜用于治愈顽固的手术伤口。”欧洲临床杂志。微生物感染病。 20 (10), 758-9。

Cooper RA Molan PC & Harding KG (2002)“从伤口中分离出具有临床意义的革兰氏阳性球菌对蜂蜜的敏感性。”应用微生物学杂志93 (5), 857-63。 抽象的。目的：确定伤口中具有临床意义的革兰氏阳性球菌对蜂蜜的敏感性，并证明抑制作用不仅仅归因于渗透作用。方法与结果：从感染创面分离出18株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和7株万古霉素敏感肠球菌，从医院环境表面分离出20株耐万古霉素肠球菌。使用琼脂掺入技术确定最低抑菌浓度 (MIC)，确定它们对两种抗菌活性中等水平的天然蜂蜜的敏感性，并与人造蜂蜜溶液进行比较。对于所有测试的菌株，针对麦卢卡蜂蜜和牧草蜂蜜的 MIC 值均低于 10% (v/v)，但人造蜂蜜的浓度需要至少高出三倍才能在体外达到同等的抑制作用。抗生素敏感菌株与其各自的抗生素抗性菌株的 MIC 值的比较表明，它们对蜂蜜的敏感性没有显着差异。结论：蜂蜜对细菌的抑制作用不仅仅归因于渗透压。对于测试的革兰氏阳性球菌，抗生素敏感和耐药菌株对蜂蜜表现出相似的敏感性。该研究的意义和影响：表明了蜂蜜在治疗抗生素耐药性细菌定植的伤口中可能发挥的作用。

Cooper RA、Halas E. 和 Molan PC (2002)“蜂蜜在抑制感染烧伤引起的铜绿假单胞菌菌株方面的功效。” J. 烧伤护理康复。 23 （6），366-370。 抽象的。由于对于感染铜绿假单胞菌的烧伤没有理想的治疗方法，因此有必要研究替代抗假单胞菌干预措施的有效性。蜂蜜是一种古老的伤口药物，现代证据表明蜂蜜对治疗烧伤伤口有效，但其对假单胞菌抗菌活性的证据有限。我们测试了从感染烧伤中分离出的 17 株铜绿假单胞菌对两种具有不同抗菌活性的蜂蜜（牧场蜂蜜和麦卢卡蜂蜜）的敏感性，这两种蜂蜜的活性水平均处于中等水平。所有菌株对蜂蜜均表现出相似的敏感性，最低抑制浓度低于 10%（体积/体积），两种蜂蜜在稀释 10 倍以上时仍保持杀菌活性。经证实具有抗菌活性的蜂蜜有可能成为感染铜绿假单胞菌或有感染铜绿假单胞菌风险的烧伤的有效治疗选择。

Dixon B. (2003)“细菌无法抵抗蜂蜜。” 《柳叶刀传染病》 3 (2), 116。

English HK、Pack AR 和 Molan PC。 （2004）。 “麦卢卡蜂蜜对牙菌斑和牙龈炎的影响：一项试点研究。” J.国际。阿卡德。橄榄石。 6 （2）、63-67。 摘要：研究表明，麦卢卡蜂蜜具有卓越的抗菌特性，可成功用于治疗伤口愈合、消化性溃疡和细菌性胃肠炎。研究已经表明，具有高抗菌活性的麦卢卡蜂蜜很可能是非致龋性的。目前的试点研究调查了抗菌活性为 UMF 15 的麦卢卡蜂蜜是否可用于减少牙菌斑和牙龈炎的临床水平。为此试验生产了一种可咀嚼的“蜂蜜皮革”。 30 名志愿者被随机分配，在每餐后咀嚼或吮吸麦卢卡蜂蜜产品或无糖口香糖，每次 10 分钟，每天 3 次。在 21 天的试验期前后记录牙菌斑和牙龈出血评分。结果分析表明，麦卢卡的平均斑块评分（0.99 降低至 0.65；p=0.001）和出血部位百分比（48% 降低至 17%；p=0.001）在统计学上显着显着降低。蜂蜜组与对照组无明显变化。结论：这些结果表明麦卢卡蜂蜜糖果在治疗牙龈炎和牙周病方面可能具有潜在的治疗作用。

法国 VM Cooper RA 和 Molan PC (2005)“蜂蜜对凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌作用。 “ J. 抗菌剂。生物化学。 56 （1），228-231。 抽象的。目的：凝固酶阴性葡萄球菌抗生素耐药菌株的发展使与使用侵入性医疗器械相关的感染的管理变得复杂，需要创新的治疗和预防方案。蜂蜜越来越多地被用来治疗感染伤口，但人们对其对抗凝固酶阴性葡萄球菌的有效性知之甚少。本研究的目的是确定两种标准化代表性蜂蜜对 18 种凝固酶阴性葡萄球菌临床分离株的最小活性稀释度。方法：使用琼脂掺入技术来确定最小活性稀释度，稀释步长为 1% (v/v) [或与蜂蜜渗透效应相匹配的糖浆的 5%v/v 步长]。将板接种10微升。分离株的培养点。结果：牧场蜂蜜稀释至 3.6 +/- 0.7% (v/v)、麦卢卡蜂蜜稀释至 3.4 +/- 0.5% (v/v)、蜂蜜稀释至 29.9 +/- 1.9 时均具有抑制作用。糖浆。结论：典型的蜂蜜对凝固酶阴性葡萄球菌的抑制作用比仅通过渗透压抑制细菌的作用强约八倍。因此，将蜂蜜涂在医疗器械插入点的皮肤上可能有助于治疗或预防凝固酶阴性葡萄球菌感染。 

Gethin G. & Cowman S. (2005)“使用麦卢卡蜂蜜治疗腿部溃疡的案例系列。”国际。伤口。 J.2 ( 1), 10-15。 抽象的。历史和当前文献报道了蜂蜜成功用于治疗多种伤口病因的情况。然而，直到最近 40 年，人们才对其作用方式和对伤口愈合的贡献进行了研究。处理慢性不愈合伤口的挑战引起了人们对研究非标准疗法的兴趣。该研究的目的是深入了解麦卢卡蜂蜜在伤口处理中的实际用途。目的是测试进一步严格研究使用蜂蜜治疗慢性伤口的可行性。仪器病例系列用于检查麦卢卡蜂蜜在八例腿部溃疡中的使用情况。为了收集必要的数据，使用照片、醋酸盐追踪、数据监测以及患者评论和观察来增加研究结果的可靠性和有效性。每周用麦卢卡蜂蜜包扎伤口。获得的结果显示，对患有不同病因的溃疡的三名男性和五名女性进行了研究。所有伤口的平均初始伤口大小为 5.62 cm(2)。 4 周治疗期结束时，平均大小为 2.25 cm(2)。气味被消除，疼痛减轻。得出的结论是，在这八个案例中，使用麦卢卡蜂蜜与积极的伤口愈合结果相关。动脉伤口仅显示出微小的改善。

Lusby PE Coombes A. & Wilkinson JM (2002)“蜂蜜：伤口愈合的有效剂？” J. 伤口造口失禁护士。 29 （6），273-274。 抽象的。  尽管蜂蜜已被用作治疗烧伤和伤口的传统药物，但其纳入主流医疗保健的潜力尚未得到充分认识。许多研究表明蜂蜜在体外具有抗菌活性，少数临床案例研究表明，将蜂蜜涂抹在严重感染的皮肤伤口上能够清除伤口感染并促进组织愈合。蜂蜜的理化特性（例如渗透效应和 pH 值）也有助于其抗菌作用。研究还表明，蜂蜜可能具有抗炎活性并刺激伤口内的免疫反应。总体效果是减少感染并促进烧伤、溃疡和其他皮肤伤口的愈合。众所周知，源自澳大利亚和新西兰特定花卉来源的蜂蜜（ Leptospermum spp.ma）具有增强的抗菌活性，这些蜂蜜已被批准作为治疗性蜂蜜（Medihoney 和活性麦卢卡蜂蜜）进行销售。这篇综述概述了蜂蜜的医疗特性，并表明蜂蜜有可能被纳入多种伤口类型的治疗中。

Lusby PE、Coombes AL 和 Wilkinson JM (2005)。 “不同蜂蜜对抗病原菌的细菌活性。”拱。医学。资源。 36 （5），464-467。 抽象的。人们对蜂蜜用于各种治疗目的（包括治疗感染伤口）重新产生兴趣，导致人们寻找新的抗菌蜂蜜。在这项研究中，我们评估了三种当地生产的蜂蜜的抗菌活性，并将其与三种商业治疗蜂蜜（包括麦卢卡蜂蜜和麦卢卡蜂蜜）进行比较。方法：采用琼脂稀释法评估蜂蜜对 13 种细菌和 1 种酵母菌的活性。蜂蜜在 0.1 至 20% 的五个浓度下进行了测试。结果：本研究中使用的所有蜂蜜都能抑制 13 种细菌中的 12 种，只有粘质沙雷氏菌和白色念珠菌不受蜂蜜的抑制。当蜂蜜浓度 <1% 时，几乎没有抗菌活性，5% 时抑制作用最小。没有蜂蜜能够完全抑制细菌生长。尽管Medihoney和麦卢卡的总体活性最好，但当地生产的蜂蜜对某些（但不是全部）细菌具有同等的抑制活性。结论：除市售抗菌蜂蜜外，其他蜂蜜也具有同等的抗菌活性。这些新发现的抗菌蜂蜜可能被证明是未来治疗蜂蜜的宝贵来源。

McGovern DP、Abbas SZ、Vivian G. 和 Dalton HR (1999)“麦卢卡蜂蜜对抗幽门螺杆菌”。 JR 社会委员会。医学。 92 （8）、439。

McIntosh CD 和 Thomson CE (2006)“脚趾甲手术后蜂蜜敷料与石蜡薄纱肝的比较。” J. 伤口护理15 (3), 133-136。 抽象的。目的：传闻表明某些蜂蜜敷料对伤口愈合有积极作用。然而，支持其使用的经验证据有限。这项双盲随机对照试验研究了蜂蜜敷料对基质酚化趾甲手术后伤口愈合的影响。方法：参与者 (n=100) 被随机分配接受活性麦卢卡蜂蜜敷料 (n=52) 或石蜡浸渍薄纱肝 (n=48)。主要结果是甲床完全上皮再生所需的时间（天）。结果：蜂蜜组的平均愈合时间为 40.30 天（SD 18.21），石蜡薄纱草组的平均愈合时间为 39.98 天（SD 25.42）。使用石蜡薄纱的部分撕脱伤口愈合速度（19.62 天，SD 9.31）在统计学上明显快于使用蜂蜜敷料（31.76 天，SD 18.8），但在完全撕脱后没有发现显着差异（p=0.21）。将蜂蜜（45.28 天，SD 18.03）与石蜡薄纱敷料（52.03 天，SD 21.3）进行比较。结论：结果表明，部分脚趾甲撕脱后，患者从石蜡薄纱敷料中获益比蜂蜜敷料更多。没有统计学上的显着差异。发现了全趾甲撕脱后的愈合时间。尽管蜂蜜敷料对这些愈合时间的边际效益值得进一步研究。

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Molan PC, Allen, KL, Tan, ST 和 Wilkins, AL (1989) 在新西兰化学研究所年会上发表的论文“识别麦卢卡和毒蛇牛舌草蜂蜜抗菌活性的成分”。

Molan PC 和 Allen KL (1996)“伽马射线辐射对蜂蜜抗菌活性的影响。” J.Pharm。药理学。 48 （11），1206-1209。 抽象的。人们越来越多地使用蜂蜜作为感染伤口、烧伤和溃疡的敷料，但有人担心蜂蜜中有时会发现梭菌孢子，可能存在导致伤口肉毒杆菌中毒的风险。众所周知，蜂蜜的抗菌活性不耐热，因此如果经过高压灭菌，蜂蜜的抗菌活性就会被破坏，但伽马射线照射对蜂蜜抗菌活性的影响尚不清楚。因此，进行了一项研究，以评估当蜂蜜接受使用伽玛射线（25 kGy）的商业灭菌程序时对蜂蜜抗菌活性的影响。研究了两种因酶促产生的过氧化氢而具有抗菌活性的蜂蜜和三种具有非过氧化物抗菌活性的麦卢卡蜂蜜。在琼脂井扩散测定中对蜂蜜进行了针对金黄色葡萄球菌的测试。即使辐射加倍（至 50 kGy），这种形式的蜂蜜灭菌所产生的任何类型的抗菌活性都没有发现显着变化。对接种产气荚膜梭菌和破伤风梭菌孢子（分别为 10000 和 1000 个孢子 g-1 的蜂蜜）的蜂蜜进行的测试表明，25 kGy 的伽马射线足以实现无菌。

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Natajaran S、Williamson D.、Gray J.、Harding KG 和 Cooper RA (2001)“用蜂蜜治疗 MRSA 定植、羟基脲诱发的腿部溃疡”。 J.德马托尔。对待。 12 (1)、33-36。 抽象的。背景：随着耐抗生素病原体的不断出现，特别是腿部溃疡中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），除了使用局部或全身抗生素之外，减少此类溃疡的细菌生物负荷的一种方法，是迫切需要的。方法：我们报道了一名免疫抑制患者的病例，该患者出现羟基脲诱发的腿部溃疡，并伴有亚临床 MRSA 感染，随后采用局部应用麦卢卡蜂蜜进行治疗，但未停止使用羟基脲或环孢菌素。结果：溃疡处的 MRSA 被根除，并成功实现快速愈合。结论：蜂蜜被认为具有抗菌特性，还可以促进伤口有效愈合。因此，传统疗法在解决新问题方面似乎具有巨大潜力。

巴顿 T.、巴雷特 J.、布伦南 J. 和莫兰 N. (2005)。 “使用分光光度测定法测定微生物对麦卢卡蜂蜜的敏感性。” J.微生物方法64 (1), 84-95。 抽象的。麦卢卡蜂蜜的抗菌活性已得到充分记录（Molan，1992a，b，c，（1997））[Molan，PC（1992）。 “蜂蜜的抗菌活性。 1：抗菌活性的本质。”蜜蜂世界73 (1) 5-28；莫兰，PC (1992)。 “蜂蜜的抗菌活性。 2：抗菌活性效力的变化。”蜜蜂世界73 (2) 59-76；莫兰，PC (1992)。 “蜂蜜的药用用途。”养蜂人季刊26；莫兰，PC (1997)。 “寻找具有出色抗菌和抗真菌活性的新西兰蜂蜜。”新西兰养蜂人4 (10) 20-26]。目前用于确定这种抗菌作用的生物测定采用良好扩散（Ahn & Stiles, 1990）[Ahn, C. & Stiles, ME (1990)。 “从真空包装肉类中分离出的乳酸菌的抗菌活性。” Journal of Applied Bacteriology 69 , 302-310], (Weston et al ., 1999) [Weston, RJ, Mitchell, KR, Allen, KL, 1999。“新西兰麦卢卡蜂蜜的抗菌酚类成分。” J.食品化学。 [64 , 295-301] 或椎间盘扩散（Taormina等人，2001）Taormina, PJ, Niemira BA & Beuchat LR (2001)。 “蜂蜜对食源性病原体的抑制活性受过氧化氢的存在和抗氧化能力水平的影响。国际。 J.食品微生物。 69 , 217-225]使用抑制区作为细菌敏感性指标的测定。开发了采用 96 孔微量滴定板的 24 小时分光光度测定法，该测定法比目前使用的测定法更灵敏且更适合统计分析。这种简单而快速的测定即使在蜂蜜浓度较低的情况下也可以进行广泛的动力学研究，并且能够检测低于孔或盘扩散测定记录的抑制水平。在本文中，我们将该测定与孔扩散测定和圆盘扩散测定进行比较。我们获得的分光光度法 MIC 值结果表明，该方法比标准孔和圆盘扩散测定法具有更高的灵敏度。此外，还研究了该方法的测定间和测定内方差，证明了该方法的再现性和可重复性。

Price SB（理学硕士）从麦卢卡蜂蜜中分离抗菌成分。 （论文，1991）。

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al Somal N.、Coley KE、Molan PC 和 Hancock BM (1994)“幽门螺杆菌对麦卢卡蜂蜜抗菌活性的敏感性”。 JR 社会委员会。医学。 87 (1), 9-12。 抽象的。蜂蜜是治疗消化不良的传统药物，尽管没有合理的使用依据，但一些医生仍然使用蜂蜜来治疗消化不良。幽门螺杆菌可能是许多消化不良病例的致病菌这一发现提出了蜂蜜的治疗作用可能是由于其抗菌特性的可能性。因此，使用从胃溃疡活检中分离出来的幽门螺杆菌对蜂蜜的敏感性进行了测试。结果发现，在琼脂井扩散测定中，所有 5 个测试分离株均对 20% (v/v) 麦卢卡蜂蜜溶液敏感，但没有一个对 40% 蜂蜜溶液表现出敏感性，其中抗菌活性主要是由于其过氧化氢含量。通过在琼脂中加入麦卢卡蜂蜜来评估最低抑制浓度，结果表明所有 7 种测试菌株在 72 小时的培养期内都有明显的生长。 5% (v/v) 蜂蜜的存在可以完全防止这种情况发生。

Snow MJ 和 Manley-Harris M. (2004)“论新西兰麦卢卡蜂蜜中非过氧化物抗菌活性的性质。”食品化学84 (1), 145-147。 抽象的。文献中关于麦卢卡蜂蜜非过氧化物抗菌活性性质的一些结论已被重新审视。研究了麦卢卡蜂蜜在碱性 pH 值下非过氧化物抗菌活性的稳定性。 pH 值为 11 时，抗菌活性立即被不可逆转地破坏。这表明不可能在升高的 pH 值下对蜂蜜溶液进行色谱分析以分离活性部分。检查了 10 倍过量的过氧化氢酶对抗菌测定的影响。正常量的过氧化氢酶和 10 倍过量的结果之间没有观察到统计学差异。这表明麦卢卡蜂蜜中的非过氧化物抗菌活性不太可能是由于残留的过氧化氢造成的。

Stephen-Haynes J. (2004)“初级保健中蜂蜜浸渍薄纱敷料的评估”。 Br。 J. 社区护士。 2004 年 6 月（增刊），21-27。 摘要：蜂蜜因其具有治愈功效而被使用了几个世纪，并且用于包扎伤口并取得了良好的效果。抗生素耐药性的出现以及对“自然”或“补充”疗法日益增长的兴趣引发了人们对蜂蜜敷料的兴趣。迄今为止的大部分研究都与蜂蜜的抗菌特性有关。然而，蜂蜜声称的治愈特性还包括刺激新组织生长、湿润伤口愈合、液体处理和促进上皮化。直到最近，蜂蜜还没有被开发为伤口处理产品，也不是经过认证的制药设备。 Activon Tulle 是一种无菌、非粘性敷料，浸渍有Leptospermum scoparium蜂蜜。蜂蜜敷料所声称的特性将使其成为目前初级保健环境中可用的敷料的一个有价值的补充。对 20 名有各种伤口的患者进行了评估。结论是，虽然需要进一步研究，但医用级蜂蜜似乎确实是伤口处理处方中的一个有价值的补充。

Tan ST、Holland PT、Wilkins AL、Molan PC (1988)“新西兰蜂蜜提取物。白三叶草、麦卢卡和麦卢卡单花蜂蜜。” J.阿格里克。食品化学。 36、453-460 。 抽象的。使用连续液/液提取器，从麦卢卡 ( Leptospermum scoparium)、卡努卡( Leptospermumericoides)和三叶草 ( Trifolium repens ) 蜂蜜的水溶液中提取乙醚提取物。提取物的成分先被甲基化，然后通过气相色谱法和质谱法以及制备型薄层色谱法进行分离和鉴定，然后进行 1H 和 13C NMR 分析。总共检测到 61 种不同的化合物，其中 56 种是

确定。它们的浓度范围为 0.1 至 4000 pg/g。检测到的化合物类别包括碳氢化合物 (C21-C33) 和直链-

一元（C8-C23）二元酸和芳香酸。麦卢卡蜂蜜和卡卢卡蜂蜜中芳香酸的浓度比三叶草蜂蜜中的芳香酸浓度高得多。这些酸不存在于麦卢卡花的氯仿提取物中，麦卢卡花的氯仿提取物含有许多萜烯，而麦卢卡蜂蜜中不存在这些物质。蜂蜜中首次报道的化合物包括2-癸烯二酸、癸二酸、壬二酸和辛二酸。

Tonks AJ、Cooper RA、Jones KP、Blair S.、Parton J. 和 Tonks A. (2003)“蜂蜜刺激单核细胞产生炎症细胞因子。”细胞因子21 (5), 242-247。 抽象的。临床观察表明，蜂蜜可以启动或加速慢性伤口的愈合，因此据称具有抗炎特性。本研究的目的是使用单核细胞系 MonoMac-6 (MM6) 作为模型，研究蜂蜜对免疫活性细胞激活状态的影响。我们研究了三种蜂蜜（麦卢卡蜂蜜、牧草蜂蜜和果冻蜂蜜）对 MM6 细胞释放重要炎症细胞因子的影响。这些蜂蜜与糖浆对照（人造蜂蜜）一起以 1%（w/v）的浓度与 MM6 细胞一起孵育 0-24 小时。使用特定 ELISA 检测细胞培养物上清液中的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 (IL)-1β 和 IL-6。与未经处理和人工蜂蜜处理的细胞相比，所有蜂蜜均显着增加了 MM6 细胞（和人单核细胞）的 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 释放（P<0.001）。与麦卢卡蜂蜜、牧草蜂蜜或人造蜂蜜相比，果冻灌木蜂蜜显着诱导每种细胞因子的最大释放（P<0.001）。这些结果表明蜂蜜对伤口愈合的影响可能部分与刺激单核细胞的炎症细胞因子有关。已知此类细胞类型在愈合和组织修复中发挥重要作用。

唐克斯 AJ、库珀 RA、普莱斯 AJ、莫兰 PC 和琼斯 KP (2001)。 “蜂蜜刺激单核细胞释放 TNF-α。”细胞因子14 (4), 240-242。 抽象的。尽管有证据表明蜂蜜具有抗菌作用，但直接促进愈合的客观证据有限。我们研究了麦卢卡、牧草和人造蜂蜜对巨噬细胞功能的影响。通过管腔增强化学发光测定活性氧中间体（ROI）的产生，并通过免疫测定测定肿瘤坏死因子（TNF-α）的释放。牧场蜂蜜和麦卢卡蜂蜜的 ROI 产量显着降低 (p<0.001)。麦卢卡蜂蜜和牧草蜂蜜在未引发的 MM6 细胞中 TNK-α 释放显着增强 (p<0.001)，但在引发细胞中没有改变。这些结果可以解释蜂蜜在促进伤口愈合方面的治疗特性。

Visser FR、Allen JR等人。 （1988）。 “热量对单花蜂蜜挥发性风味成分的影响。”养蜂研究杂志。 27 （3），175-181。

Weston RJ 和 Brocklebank RK (1999)“一些新西兰蜂蜜的寡糖成分。”食品化学。 64 (1), 33-37。 抽象的。来自新西兰的麦卢卡(Leptospermum )、石南花 ( Calluna )、三叶草 ( Trifolium ) 和山毛榉 ( Nothofagus ) 蜂蜜样品中的寡糖部分与单糖分离，然后通过高性能阴离子交换色谱法和脉冲电流检测进行分析（ HPAEC-垫）。麦卢卡蜂蜜的重要寡糖成分是异麦芽糖（或麦芽糖）、曲二糖、松二糖（或龙胆二糖）、黑曲霉糖和主要成分麦芽糖。三叶草蜂蜜的成分与麦卢卡蜂蜜相同，而石南花蜂蜜与这两种蜂蜜的不同之处仅在于异麦芽糖是主要成分。山毛榉蜜露蜂蜜的特点是寡糖成分复杂。三糖松三糖和潘糖是最丰富的成分。在表现出或不表现出非过氧化物残留抗菌活性的麦卢卡蜂蜜的寡糖组合物之间没有观察到差异。麦卢卡蜂蜜被证明是从花蜜中提取的，而不是像人们所认为的那样是从蜜露中提取的。

Weston RJ、Mitchell KR 和 Allen KL (1999)“新西兰麦卢卡蜂蜜的抗菌酚类成分。”食品化学64 , 295-301。 抽象的。本文描述了从新西兰本土麦卢卡树Leptospermum scoparium （桃金娘科）提取的蜂蜜中分离抗菌活性酚类成分的几种方法。该部分由苯甲酸、肉桂酸和类黄酮的酚类衍生物组成，所有这些物质先前已在蜂蜜中被发现，不表现出非过氧化物残留抗菌活性。此前并未在麦卢卡蜂蜜中发现黄酮类化合物。此外，黄酮类化合物与麦卢卡树叶子中发现的黄酮类化合物不同，但与欧洲蜂蜜和蜂胶中发现的黄酮类化合物相同。虽然大多数酚类产品都具有抗菌活性，但它们并不能单独或共同解释“活性”麦卢卡蜂蜜的抗菌活性。基本上所有这些活动都与蜂蜜的碳水化合物部分有关。

Weston RJ、Brocklebank LK 和 Lu Y. (2000)“一些新西兰蜂蜜抗菌成分的鉴定和定量水平。”食品化学70 (4), 427-435。 抽象的。 19 个新西兰麦卢卡蜂蜜样品的酚类成分的高效液相色谱图是相同的，其中一些具有高水平的非过氧化物抗菌活性，而另一些则没有这种活性，这表明该蜂蜜中的酚类成分并不是造成这种情况的原因。麦卢卡蜂蜜中是否存在这种活性。同样，结果表明地理位置不会影响麦卢卡蜂蜜的酚类成分。麦卢卡蜂蜜中未检测到抗菌蜂肽和抗菌β-三酮细精酮。丁香酸甲酯约占麦卢卡蜂蜜酚类部分的 70% w/w，可被视为该蜂蜜的花香标记。麦卢卡蜂蜜、石南花蜂蜜、三叶草蜂蜜和山毛榉蜜露蜂蜜的酚类成分的高效液相色谱图谱存在显着差异，如果能够证明它们与麦卢卡蜂蜜的酚类成分一致，则可用于区分蜂蜜。

Weston RJ (2000)“过氧化氢酶和其他天然产物对蜂蜜抗菌活性的贡献：综述。”食品化学71 (2), 235-239。 抽象的。蜜蜂收集或制造几种天然产品来建造蜂巢并生产蜂蜜。其中包括蜂蜡、花挥发物、花蜜、花粉、蜂胶和蜂蜜本身。这些材料的一些成分具有抗菌特性，我们对其进行了简要讨论，以确定它们对蜂蜜抗菌活性的贡献。众所周知，新西兰的麦卢卡蜂蜜具有高水平的“非过氧化物”抗菌活性，并简要回顾了确定该活性来源的研究。最后提出了一个假设来解释蜂蜜中的“非过氧化物”抗菌活性现象。作者得出的结论是，这种活性应解释为残留的过氧化氢活性，这可能是由于蜂蜜中不存在植物来源的过氧化氢酶，这是 Dustman 于 1971 年首次提出的想法。 [Dustman, JH (1971)。 “Über die Katalaseaktivität in Bienenhonig aus der Tracht der Heidekrautgewächse（杜鹃花科）。” Zeitschrift für Lebensmittel-Untersuchung und Forschung , 145, 292–295]。

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麦卢卡蜂蜜相关文章。

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治疗性麦卢卡蜂蜜：不再是替代品

Dee A. Carter , 1, * Shona E. Blair , 2 Nural N. Cokcetin , 2 Daniel Bouzo , 2 Peter Brooks , 3 Ralf Schothauer , 4和Elizabeth J. Harry 2

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抽象的

药用蜂蜜研究正在经历实质性复兴。从一种被主流医学视为“替代”的民间传说疗法，我们现在看到科学家、临床医生和公众对蜂蜜的治疗用途越来越感兴趣。这种兴趣有许多驱动因素：首先，许多细菌病原体对抗生素耐药性的增加激发了人们对开发和使用新型抗菌药物的兴趣；其次，越来越多的可靠研究和案例报告表明，某些蜂蜜是非常有效的伤口治疗方法；第三，治疗性蜂蜜价格昂贵，蜂蜜行业正在积极推动研究，以利用这一点；最后，蜂蜜非常复杂且难以预测的性质为实验室科学家提供了一个有吸引力的挑战。在本文中，我们回顾了麦卢卡蜂蜜的研究，从其抗菌作用的观察性研究到当前旨在将蜂蜜纳入主流医学的实验和机械工作。我们概述了我们对蜂蜜如何作用的了解中目前的差距和仍然存在的争议，并提出了新的研究，可以使蜂蜜不再是“替代”的替代品。

关键词：麦卢卡蜂蜜，抗菌，薄子草，甲基乙二醛，天然产物

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介绍

在人类历史上，蜂蜜一直被用作药物。蜂蜜最常见和持久的治疗用途之一是用作伤口敷料，几乎可以肯定是由于其抗菌特性。随着 20 世纪 60 年代高活性抗生素的出现，蜂蜜被视为“无价值但无害的物质”而被忽视（ Soffer，1976 ）。然而，当前日益严重的抗生素耐药性危机重新燃起了人们对蜂蜜使用的兴趣，蜂蜜既可以作为一种有效的药物，也可以作为开发新治疗方法的治疗药物。蜂蜜通常取自花蜜，由蜜蜂（最常见的是欧洲蜜蜂Apis mellifera）生产，是糖、氨基酸、酚类和其他物质的复杂混合物。来自不同开花植物的蜂蜜类型在杀菌能力方面差异很大，这使得有关蜂蜜的文献变得复杂，并且有时很难在不同的研究中重现结果（ Allen 等人，1991 ； Irish 等人，2011 ） 。最近研究蜂蜜作用机制的大多数研究都集中在由新西兰和澳大利亚原产的某些薄子属物种生产的特征明确、标准化的活性麦卢卡蜂蜜上，该蜂蜜已在适当的医疗监管机构注册为伤口护理产品。因此，除非另有说明，本次审查将重点关注麦卢卡蜂蜜。

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活性麦卢卡蜂蜜的化学分析

新西兰怀卡托大学的 Peter Molan 教授是第一个报告麦卢卡蜂蜜不寻常活性的人，并在 20 世纪 80 年代中期开始测试其对多种不同细菌种类的作用。然而，虽然很明显，即使是低浓度的麦卢卡蜂蜜也能杀死细菌病原体，但多年来，造成这种情况的具体活性成分仍然难以捉摸。高糖分和低pH值使蜂蜜抑制微生物生长，但当它们被稀释到可以忽略不计的水平时，活性仍然存在。当来自蜜蜂的葡萄糖氧化酶与葡萄糖和水反应时，许多不同类型的蜂蜜也会产生过氧化氢。然而，麦卢卡蜂蜜中的过氧化氢产量相对较低，可以被过氧化氢酶中和，但活性仍然存在。这种被称为“非过氧化物活性”或 NPA 的残留活性的原因最终于 2008 年揭晓，当时两个实验室独立鉴定了麦卢卡蜂蜜中的甲基乙二醛 (MGO)（ Adams 等人，2008 年； Mavric 等人，2008 年） ）。 MGO 是其前体二羟基丙酮 (DHA) 自发脱水的结果，DHA 是一种天然存在的植物化学物质，存在于Leptospermum scoparium、Leptospermum polygalifolium以及原产于新西兰和澳大利亚的一些相关Leptospermum物种的花蜜中（ Adams 等，2009 ； 威廉姆斯等人，2014 年； 诺顿等人，2015 年）。 MGO 可以与 DNA、RNA 和蛋白质等大分子发生相对非特异性的反应（ Adams 等，2008 ； Mavric 等，2008 ； Majtan 等，2014b ），并且理论上可能对哺乳动物细胞有毒（ Kalapos， 2008 ）。然而，没有证据表明口服麦卢卡蜂蜜或用作伤口敷料时会对宿主细胞造成损害。事实上，蜂蜜涂在伤口上似乎可以促进愈合并减少疤痕（ Biglari 等人，2013 年； Majtan，2014 年； Dart 等人，2015 年）。它如何对细菌细胞发挥这种明显的选择性毒性尚不清楚。

高含量的 MGO 或过氧化氢通常会产生最活跃的蜂蜜，然而，相关性并不总是完美，表明蜂蜜的其他成分可能会调节活性（ Molan，2008 ； Kwakman 等人，2011 ； Chen 等人，2012 ； Lu等人，2013 ）。蜜蜂防御素-1（一种源自蜜蜂的抗菌肽）负责 Revamil 蜂蜜的活性，Revamil 蜂蜜是一种来源不明的活性蜂蜜，但它在麦卢卡蜂蜜中似乎经过结构修饰且无活性（ Kwakman 等人，2011 年； Majtan 等人）等，2012 ）。瘦素（一种仅在薄子蜂蜜中发现的糖苷）的水平与效力相关，并可能调节麦卢卡蜂蜜的抗菌活性（ Kato 等人，2012 ）。同样，可能存在各种具有潜在抗菌活性的酚类化合物，特别是在深色蜂蜜中，尽管这些化合物本身不太可能具有抑制作用，但它们可能与蜂蜜中的另一种或其他成分协同作用，产生或改变活性（ Estevinho 等人，2008 ； Stephens 等人，2010 ）。酚类物质还可以充当抗氧化剂，并可能与蜂蜜的抗炎和伤口愈合特性有关（ Stephens et al., 2010 ）。值得注意的是，并非所有细子属植物都能产生活性蜂蜜，甚至在细子子草和远志子草蜂蜜中，MGO 含量也可在 ∼100 至 >1200 ppm 之间变化（ Windsor 等人，2012 年）。对澳大利亚蜂蜜活动的一项调查发现，来自新南威尔士州-昆士兰州边境周围生长的细子植物的蜂蜜特别活跃，但这是否是由于植物、土壤、气候或其他因素所致尚不清楚（ Irish et al., 2011 ） 。

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蜂蜜对病原体的抑制作用

蜂蜜已经在体外对多种病原体进行了测试，特别是那些可以在皮肤、伤口和粘膜上定殖的病原体，在这些地方可以进行局部蜂蜜治疗。迄今为止，体外试验发现麦卢卡蜂蜜可以有效抑制所有测试的有问题的细菌病原体（总结于表1 1 ）。特别令人感兴趣的是，具有多重耐药性（MDR）表型的临床分离株对蜂蜜的敏感性没有降低，这表明其具有与任何已知抗菌剂不同的广谱作用（ Willix 等人，1992 年； Blair 和 Carter，2005 年； George 和 Cutting，2007 ； Tan 等人，2009 ）。此外，在实验室中培育蜂蜜抗性菌株的尝试并未成功，也没有临床分离株对蜂蜜具有获得性抗性的报道（ Blair等，2009 ； Cooper等，2010 ）。

表格1

发现对治疗性麦卢卡蜂蜜敏感的细菌种类。

除了抑制浮游细胞外，蜂蜜还可以分散和杀死生物膜中的细菌。生物膜是细胞群落，通常封闭在自身产生的细胞外基质中，并粘附在表面，包括伤口、牙齿、粘膜表面和植入装置。生物膜中的微生物受到保护，免受抗菌剂的影响，它们可能会导致持续性、无法解决的感染。麦卢卡蜂蜜可破坏细胞聚集体（ Maddocks 等，2012 ； Roberts 等，2012 ）并防止多种有问题的病原体形成生物膜，包括链球菌和葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌阴沟菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌（ Maddocks 等，2012，2013 ； Lu 等，2014 ； Majtan 等，2014a ； Halstead 等，2016 ）重要的是，蜂蜜还可以破坏已建立的生物膜并杀死居民尽管需要比浮游细胞更高的浓度（ Okhiria 等人，2009 ； Maddocks 等人，2013 ； Lu 等人，2014 ； Majtan 等人，2014a ）。最近，麦卢卡蜂蜜在含有金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、铜绿假单胞菌和粪肠球菌的多物种生物膜上进行了测试，发现可以降低除粪肠球菌之外的所有物种的生存能力，而粪肠球菌无法根除（ Sojka et al., 2016） ）。这对于在含有生物膜的伤口上使用蜂蜜具有明确的临床意义，并且了解生物膜如何使粪肠球菌在通常被蜂蜜杀死时能够存活下来是未来研究的一个重要且有趣的领域。 MGO 似乎对麦卢卡蜂蜜对生物膜的抑制负有主要但不完全的责任，这再次强调了调节活性的其他成分的重要性（ Kilty 等，2011 ； Lu 等，2014 ）。

蜂蜜对非细菌病原体的活性谱尚未确定。最近检查麦卢卡蜂蜜抗病毒作用的研究表明，它具有治疗水痘带状疱疹病毒（水痘和带状疱疹的原因）（ Shahzad 和 Cohrs，2012 ）和流感（ Watanabe 等，2014 ）的潜力。皮肤的真菌病原体，包括白色念珠菌和皮肤真菌，对麦卢卡蜂蜜的敏感性远低于细菌，但会被产生高水平过氧化氢的蜂蜜所抑制（ Brady 等人，1996 年； Irish 等人，2006 年）。人们发现麦卢卡蜂蜜和非麦卢卡蜂蜜可以降低蜜蜂微孢子虫微孢子虫（蜜蜂的一种重要病原体）孢子的活力，但一旦这种情况发生，蜂蜜就无法治愈蜜蜂感染（ Malone 等，2001 ）。关于使用蜂蜜治疗原生动物或蠕虫寄生虫的研究很少，并且这些研究没有使用具有良好特征活性的蜂蜜，因此很难评估其研究结果的意义（ Bassam 等人，1997 年； Nilforoushzadeh 等人，1997 年）。 ，2007 年； 萨吉德和阿齐姆，2012 年）。

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将蜂蜜纳入主流医学：最近的实验和机制研究揭示了蜂蜜的作用原理

活性麦卢卡蜂蜜作为治疗剂和功能性食品被广泛使用，大多数消费者将其视为一种整体的、有些神秘的产品。然而，由于缺乏对蜂蜜如何杀死细菌和促进愈合的了解，限制了它被主流医学接受，主流医学仍然认为它是“替代”或“补充”。迄今为止，绝大多数关于蜂蜜的研究都是描述性的，然而，最近的研究试图揭示蜂蜜的作用原理，并使用机械方法来确定它在细胞和分子水平上的作用。

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蜂蜜处理的细菌细胞和群落的超微结构研究

蜂蜜可以极大地改变细菌细胞的大小和形状，尽管改变的程度因不同细菌种类而异。使用透射电子显微镜 (TEM)，与用人造蜂蜜处理的金黄色葡萄球菌培养物相比，用麦卢卡蜂蜜处理的金黄色葡萄球菌培养物具有更多具有完整隔膜的细胞，这表明细胞进入但未能完成细胞周期的分裂阶段，尽管这些细胞在外部出现扫描电子显微镜（SEM）显示正常（ Henriques et al., 2010 ）。最近，用亚致死剂量的麦卢卡蜂蜜处理后的相差成像发现，金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的细胞比没有蜂蜜生长的细胞明显更小，并且更有可能具有浓缩的 DNA（ Lu et al., 2013 ）。很难直接比较这些研究，因为它们使用了不同量的蜂蜜和处理时间，但总的来说，结果表明生长和细胞分裂是脱钩的，这通常是对营养和环境压力的反应（ Silva-Rocha 和 de Lorenzo） ，2010 ）。

据报道，蜂蜜处理会导致革兰氏阴性菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌的培养物出现异常较短和较长的细胞（ Lu et al., 2013 ）。有趣的是，虽然铜绿假单胞菌似乎比其他物种更不容易受到蜂蜜的抑制，但使用 TEM 和 SEM 观察到了深刻的细胞变化，包括细胞表面上的皱纹和气泡（细胞质膜的突起）以及大量的细胞外表明细胞裂解的碎片（ Henriques 等，2011 ）。这在随后使用 BacLight 活死荧光染色和共聚焦显微镜的研究中得到了验证，尽管这也表明仍然存在相对大量的活细胞。这些研究使用 20% (w/v) 蜂蜜，这高于铜绿假单胞菌菌株的 MBC，预计会出现显着的抑制和死亡。然而，使用亚杀菌水平的原子力显微镜 (AFM) 仍然发现，用 MIC (12%) 和半 MIC (6%) 浓度处理的细胞中存在大量细胞变形和起泡，以及大量细胞裂解（ Roberts 等，2012） ）。定量 PCR 分析支持了铜绿假单胞菌细胞的这种明显退化，该分析显示蜂蜜处理的细胞中oprF下调了 10 倍，oprF 编码对结构稳定性很重要的外膜孔蛋白（ Jenkins 等人，2015）。 ，2015a ）。

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组学分析评估全细胞对蜂蜜抑制的反应

评估全细胞输出的能力彻底改变了药物与病原体相互作用的研究，并且对于蜂蜜等可能对多个过程产生影响的复杂天然产品具有特殊价值。对暴露于蜂蜜的细菌进行的微阵列和蛋白质组学研究表明，蜂蜜会诱导应激相关过程并抑制蛋白质合成（ Blair 等人，2009 ； Jenkins 等人，2011 ； Packer 等人，2012 ）。虽然总体而言，这是对抑制剂的典型反应，但蜂蜜产生了独特的差异表达“特征”，其中包括许多具有假设或未知功能的蛋白质，这表明了一种新的作用模式。在金黄色葡萄球菌和大肠杆菌O157/H7 的组学分析中发现下调的特定基因或蛋白质具有与毒力、群体感应和生物膜形成相关的功能（ Lee 等，2011 ； Jenkins 等，2013） ），并且在铜绿假单胞菌中，参与鞭毛的蛋白质存在下调（ Roberts et al., 2015 ）。这些表型对于病原体建立和产生侵入性感染至关重要，表明蜂蜜除了抑制生长外，还可以降低感染细菌的致病潜力。

尽管在数量和范围上仍然相对有限，但迄今为止进行的组学分析表明，细胞对蜂蜜的反应很复杂，并且不同细菌种类之间存在相当大的差异。现在需要先进的系统生物学方法，允许数据的背景化，以及使用定量 PCR 和基因删除菌株的验证研究来解开这种复杂性，并且这些可能揭示旨在抑制细菌生长的药物治疗的新方法（ Hudson 等人， 2012 ）。

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蜂蜜和传统抗生素之间的相互作用

除了作为单一药物使用外，蜂蜜还可以用来增强传统抗生素的治疗效果。当与可通过血液循环输送到创面床的全身制剂结合使用时，这可能具有特别的价值，同时局部使用蜂蜜。联合治疗还可以降低抗菌药物的治疗剂量并防止耐药性的产生，并且在某些情况下可以产生药物协同作用，其中组合活性大于每个药物伙伴单独活性的总和。

将经治疗批准的麦卢卡蜂蜜与抗生素药物相结合的体外研究发现，苯唑西林、四环素、亚胺培南和莫匹罗星对 MRSA 菌株的生长具有协同作用（ Jenkins 和 Cooper，2012 ）。此外，亚抑制浓度的蜂蜜与苯唑西林组合的存在恢复了MRSA菌株对苯唑西林的敏感性。作者发现编码 MRSA 特异性青霉素结合蛋白 (PBP2A) 的mecR1下调，并认为这是蜂蜜协同作用的机制。还发现麦卢卡蜂蜜和利福平之间对多种金黄色葡萄球菌菌株（包括临床分离株和 MRSA 菌株）具有很强的协同活性，并且蜂蜜的存在可以防止体外利福平耐药性的出现（ Müller 等，2013 ）。这具有临床意义，因为利福平能很好地渗透到组织和脓肿中，通常用于治疗浅表葡萄球菌感染，但会迅速诱导耐药性，因此必须与另一种药物联合使用。这项研究的另一个发现是，协同作用并不是 MGO 造成的，因为添加了 MGO 的合成蜂蜜与利福平没有协同作用。

了解蜂蜜如何通过明确的作用模式影响抗菌药物的作用，也可能进一步加深我们对蜂蜜如何影响细菌病原体的理解。 刘等人。 (2014)将协同作用分析扩展到包括其他抗生素以及不同的金黄色葡萄球菌和 MRSA 菌株。他们认为，对克林霉素和庆大霉素的敏感性增加可能是由于蜂蜜下调蛋白质合成与抗生素抑制核糖体的综合作用所致，而与β-内酰胺抗生素的协同作用可能是由于双方引起的氧化应激增加。由于金黄色葡萄球菌和 MRSA 菌株对苯唑西林-蜂蜜组合同样敏感，因此协同作用不太可能是由于 PBP2A 下调所致。然而，在一个临床 MRSA 分离株中，当存在蜂蜜时，对克林霉素或庆大霉素的敏感性没有增加，这一点值得注意，因为这是第一个报告的 MRSA 与金黄色葡萄球菌对蜂蜜的反应存在差异的病例。使用转录组或蛋白质组分析研究这种菌株特异性差异将是未来研究的一个有趣途径（ Liu et al., 2014 ）。

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动物研究、病例报告和临床试验的功效证据

生产和销售麦卢卡蜂蜜的公司提倡高道德标准，并阻止使用动物模型来研究感染和伤口愈合。然而，麦卢卡蜂蜜已被用于治疗手术或意外伤口的动物，特别是马，并取得了积极的效果（ Dart 等人，2015 年； Bischofberger 等人，2016 年）。使用蜂蜜治疗不愈合伤口和溃疡的病例报告指出，传统抗生素无效的感染消退效果显着改善（ Regulski，2008 ； Smith 等，2009 ）。然而，尽管如此，以及大量体外和体内模型的证据表明蜂蜜可以杀死有问题的伤口病原体，但麦卢卡蜂蜜仍缺乏可靠的临床数据。造成这种情况的原因有多种，包括对蜂蜜等独特物质进行双盲安慰剂对照试验的技术困难、伦理考虑、临床医生缺乏兴趣以及蜂蜜公司的成本与效益，蜂蜜公司的重点是天然产品和非处方销售，其中麦卢卡蜂蜜和相关调味品已经卖出高价。随着抗生素耐药性侵蚀当前的治疗选择，并且正在进行的研究强调蜂蜜的潜力，这些情况可能会发生变化，引起了医生的注意。

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蜂蜜研究中的差距和新机遇

最近，我们对治疗性蜂蜜的理解取得了巨大进展，但即使传统抗生素开始失效，其在临床医学中的应用仍然有限。蜂蜜的复杂性可以说是其杀死多种病原体和防止耐药性的最大优势，但也使其研究变得复杂，因为许多因素共同作用可能会影响活性。我们提倡使用适当注册的治疗性麦卢卡蜂蜜进行进一步的机制研究，特别是使用非还原论系统生物学方法的研究，以及详细的化学和微生物分析，以阐明蜂蜜在分子、细胞和群体水平上的作用，以及这在不同方面有何不同。不同菌株和种类的微生物病原体，以及宿主细胞如何反应（表​表2 2 ）。从这些研究中获得的信息可以为治疗提供信息，并产生将蜂蜜纳入主流医学所需的临床数据；不再是只有在所有其他方法都失败时才使用的替代疗法。

表2

麦卢卡蜂蜜的研究：发现、差距和未来的研究。

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作者贡献

该评论由 DC、SB、NNC、DB 和 PB 撰写，并由 RS 和 EH 进行严格审查。

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利益冲突声明

DC、PB 和 EH 报告以来自 Comvita NZ Limited 和 Capilano Honey Limited 的麦卢卡蜂蜜形式提供的资助和非财务支持； RS 受康维他新西兰有限公司雇用，该公司从事医用级麦卢卡蜂蜜 (Medihoney) 贸易。其他作者声明，该研究是在没有任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系的情况下进行的。

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缩写

超广谱β-内酰胺酶	超广谱β-内酰胺酶
MBC	最低杀菌浓度
氧化镁	甲基乙二醛
MIC	最低抑菌浓度
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌	耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
MRSE	耐甲氧西林表皮葡萄球菌
国家政策局	非过氧化物活性
可变电阻器	耐万古霉素肠球菌

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脚注

资金。 NNC 获得农村工业研究与发展公司 - 蜜蜂计划（拨款 PRJ-009186）的工资支持。

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参考

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